Pesquisadores desenvolvem teste não invasivo para inflamação intestinal

 Pesquisadores do Weizmann Institute of Science e do Sheba Medical Center desenvolveram um novo método de distinguir as células imunes eliminadas nas fezes que podem facilitar o diagnóstico e melhorar o tratamento da doença inflamatória intestinal.

Hoje, as pessoas com suspeita de doença inflamatória intestinal são frequentemente obrigadas a passar por uma colonoscopia, um procedimento invasivo realizado sob anestesia. Um novo método desenvolvido no Weizmann Institute of Science em colaboração com o Sheba Medical Center em Tel Hashomer pode oferecer uma alternativa não invasiva: detectar inflamação nos intestinos analisando uma amostra fecal. No futuro, o exame de fezes poderá facilitar o diagnóstico de doenças como a doença de Crohn e a colite ulcerativa e ajudar a monitorar seu curso, além de permitir que os médicos selecionem a terapia mais adequada para cada paciente. As descobertas do estudo estão sendo publicadas esta semana na revista Gut.

A ideia para este estudo nasceu quando pesquisadores do laboratório do Prof. Shalev Itzkovitz, do Departamento de Biologia Celular Molecular do Weizmann, viram que as células do revestimento intestinal de camundongos e expelidas nas fezes permanecem vivas por várias horas. “Percebemos que poderíamos analisar a manifestação gênica em células derramadas diariamente do revestimento do intestino humano, usando essa manifestação para aprender sobre possíveis processos de doenças nos intestinos”, diz Itzkovitz, que liderou a equipe de pesquisa.

Dra. Bella Ungar, gastroenterologista do Sheba Medical Center, liderou o estudo, no qual ela e outros pesquisadores de Sheba e Weizmann analisaram células coletadas do revestimento intestinal de trinta pacientes com doença inflamatória intestinal durante o curso da colonoscopia. Algumas das células vieram de amostras fecais retiradas do trato intestinal inferior, outras de biópsias do revestimento intestinal na mesma área. Os pesquisadores compararam as células coletadas dos pacientes com aquelas retiradas de amostras fecais ou biópsias de cerca de trinta pessoas saudáveis ​​que foram submetidas a colonoscopias como parte da triagem de rotina do câncer.

Usando sequenciamento de RNA especialmente adaptado e outros métodos avançados, os cientistas determinaram quais tipos de células estavam presentes em cada uma das amostras. Eles descobriram que, além das células regulares que compõem o revestimento do intestino, as amostras fecais continham quatro tipos de células relacionadas ao sistema imunológico associadas à inflamação, entre elas monócitos inflamatórios e células T reguladoras.

Por meio de algoritmos desenvolvidos no laboratório de Itzkovitz, eles identificaram padrões de manifestação distintos, ou assinaturas de RNA, das células em cada amostra. Essas assinaturas ajudaram a revelar a proporção exata de cada tipo de célula relacionada ao sistema imunológico no revestimento do intestino; não menos importante, eles permitiram aos cientistas determinar se uma pessoa tinha ou não um caso ativo de inflamação intestinal.

As amostras fecais mostraram-se mais confiáveis ​​nesse aspecto do que as biópsias. “Uma biópsia pode perder a inflamação porque fornece um instantâneo do local estreito do qual foi removida, enquanto uma amostra fecal contém células desprendidas de todo o revestimento do intestino”, explica Itzkovitz. “Além disso, uma amostra fecal às vezes pode ser mais reveladora do que o exame do revestimento durante a colonoscopia, que é feita a olho, porque certas formas de inflamação não produzem sinais visíveis”.

Ler as assinaturas de RNA das células de amostras fecais pode ser crucial para selecionar uma terapia personalizada – por exemplo, administrar medicamentos projetados para bloquear apenas os tipos de substâncias que desencadeiam a inflamação em um determinado paciente, em vez de suprimir todo o sistema imunológico dessa pessoa. Essas terapias já existem – novos medicamentos biológicos que trazem alívio dramático a alguns pacientes com doença inflamatória intestinal – mas atualmente é impossível saber com antecedência qual medicamento ajudará qual paciente. No geral, esses medicamentos ainda funcionam em apenas cerca de metade daqueles que os recebem. Saber quais subconjuntos de células inflamatórias são responsáveis ​​pelo processo da doença e quais genes elas expressam pode melhorar a eficácia das terapias, dando aos médicos informações cruciais antes de prescrever os medicamentos.

Ungar ressalta que o método de assinatura do RNA fecal é diferente dos exames médicos desenvolvidos no passado para verificar se as fezes apresentam sinais de inflamação intestinal; um deles, por exemplo, mediu os níveis de uma proteína chamada calprotectina. Esses testes não eram altamente confiáveis ​​e, portanto, a colonoscopia permaneceu o padrão-ouro para avaliar a inflamação nos intestinos, embora seja invasivo e exija uma preparação complicada. O novo método Weizmann-Sheba pode fornecer testes para inflamação menos invasivos, muito mais baratos que a colonoscopia e pelo menos tão confiáveis.